美的好朋友

史蒂芬強森症候群:駭人的皮膚嚴重型藥物過敏反應

史帝芬強森症候群


史蒂芬強森症候群(Steven-Johnson Syndrome, SJS)這個名字聽起來拗口,但卻是所有用藥的民眾,都需要知道的一種嚴重型藥物過敏反應。多數人應該都認為,只要是合法的藥物、依照醫師診斷後開立的藥物,使用起來即使有副作用,應該也不會出什麼大問題吧?但實際上,有少數人會對特定的藥物發生很嚴重的藥物過敏,史蒂芬強森症候群就是其中一種,一旦發生,可能對皮膚及器官造成嚴重的傷害,甚至會導致死亡。

有些人可能覺得,這麼罕見的疾病,應該不會發生在我身上吧?其實根據研究,台灣人發生這個疾病的機率,比起歐美的白種人要高出3-4倍之多,根據台大基因體暨蛋白體醫學研究所之前的資料,在台灣每百萬人就有8人會發生這個疾病,大約每2天就會新增一起個案。這對醫師以及民眾來說,都是很大的威脅,因此所有用藥人,都應該要對這個問題有所認識。

史蒂芬強森症候群:藥物引起的致命罕見疾病

史蒂芬強森症候群(Steven-Johnson Syndrome, SJS) 其實屬於「嚴重型藥物過敏反應」的一種,可能會造成全身長出水泡以及紅斑,另外也容易在口腔、生殖器、眼部…等各處黏膜發炎,嚴重時會導致皮膚的潰爛、壞死與脫落。

口語上,我們最常提到的是史蒂芬強森症候群,但其實它和毒性表皮溶解症(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN),可以被視為同一種疾病,只是有不同程度的差異。如果影響的面積在全身體表面積的 10% 以下的話,會被稱為史蒂芬強森症候群,如果面積大於 30% 時,就會被稱為毒性表皮溶解症(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)了。但為了解釋上的方便,接下來我們都會以史蒂芬強森症候群來解釋這個疾病。

史蒂芬強森症候群的症狀

史蒂芬強森症候群可能會造成皮膚的潰爛以及脫落,但症狀這麼嚴重的疾病,也不是一開始就這麼猛烈的。在初期的症狀並沒有嚴重的皮膚潰爛,因此可能會被忽略。

多數的患者,在疾病一開始的時候,可能會發生高燒、肌肉痠痛、疲倦、關節痛…等症狀,這其實跟流行性感冒的症狀非常類似。但如果服用藥物後,發現有高燒,伴隨著皮膚紅腫、喉嚨痛、嘴唇腫、黏膜發炎、皮膚疼痛或者是水泡的出現時,就要提高警覺了,必須儘快就醫,並向醫師清楚說明你用了什麼藥,以及整個症狀的進程。

史帝芬強森症候群症狀

一但疾病進入了急性期,會快速發展出全身的紅斑以及水泡,多數人的各處粘膜會開始發炎、潰爛,皮膚也會開始剝落、壞死。口腔的粘膜在嚴重時,會導致患者無法進食,必須依賴管灌的飲食,生殖器粘膜的發炎也會讓上廁所變得非常痛苦。除了這些可見的皮膚以及粘膜受損以外,這個疾病也會攻擊全身的各處,從呼吸的肺臟、處理人體大量毒素的肝臟以及腎臟,都可能會受損,嚴重的時候甚至會導致死亡。

死亡的機率,跟疾病的嚴重程度有關。通常皮膚跟粘膜受損的面積越大,死亡率就越高。從比較輕微的史蒂芬強森症候群,就有超過10%的死亡率,如果是皮膚受損面積大於 30% 的毒性表皮溶解症,死亡率更是可能高達50%的程度!

史蒂芬強森症候群可能的後遺症

大家應該都有受傷的經驗,一旦傷得比較嚴重,皮膚就沒辦法回復到最原本的狀況,多少會留下疤痕,粘膜組織也一樣。因為這個疾病會導致體內的粘膜、皮膚以及器官嚴重的發炎反應,因此可能留下嚴重的後遺症。

史帝芬強森症候群後遺症

以疾病最常侵犯的粘膜來說,在眼睛可能會導致眼瞼內翻、睫毛倒插、乾眼症、畏光,甚至是失明。在皮膚可能會導致色素沈積、掉髮、指甲根部受損…等狀況。在口腔會造成粘膜結痂、味蕾喪失、乾燥症…等等。在泌尿生殖器官,則會導致陰道狹窄、尿道狹窄、膀胱炎…等症狀。

除此之外,在肺臟、腎臟、肝臟、心臟…等重要器官,都可能發生嚴重程度不一的後遺症。所以史蒂芬強森症候群的早期介入、早期治療,甚至是疾病發生後的各種照護以及復健,對患者來說非常重要。

看到這,你應該就能了解,為什麼史蒂芬強森症候群,會是醫師和病人都絕對不希望發生的疾病了。如果發現了可能的前兆,就務必要謹慎預防與處理。

但到底為什麼會發生史蒂芬強森症候群?是什麼東西引起這個疾病?又是哪些人會得到這個疾病呢?在近年來的國內外研究,我們對這個疾病已經有了更多的了解。

史蒂芬強森症候群的原因:藥物或疾病引起的遲發性過敏反應

如同本文一開始所說的,史蒂芬強森症候群是一種嚴重型藥物過敏反應。但大家比較熟知的過敏反應,比較像是異位性皮膚炎這種,一接觸過敏原,就立刻開始紅腫、發癢的症狀,或者是氣喘這種一接觸到過敏原,立刻就開始喘不過氣的情形。

可是導致史蒂芬強森症候群的這類過敏,是比較不一樣的概念,他是一種遲發性的過敏反應,通常是接觸到某些藥物、微生物、蛋白質…等物質,在身體跟過敏原接觸超過2-3天之後,才開始出現症狀反應。

在目前的研究中,藥物,特別是某些種類的藥物,是引起史蒂芬強森症候群的最常見原因。另外在青少年族群,肺部的黴漿菌感染,也是一種常見的誘發原因。但仍有大概1/3的患者,是從頭到尾都沒辦法找到原因的。

可能引起史蒂芬強森症候群的藥物

根據目前的研究,某些藥物可能與誘發史蒂芬強森症候群有關。例如痛風常會使用的藥物 Allopurinol(常見商品名:安樂普諾),或者是癲癇藥物 Phenytoin(常見商品名:癲能停),以及三叉神經痛常見藥物 Carbamazepine (常見商品名:卡巴氮平),就被發現可能誘發史蒂芬強森症候群。

台灣人發生史蒂芬強生症候群的機率特別高?和基因很有關係

一開始,醫師只知道某些藥物比較可能誘發史蒂芬強森症候群,但後來台灣的研究團隊進一步發現,如果是本身帶有特定基因的民眾,在使用這些藥物時,風險比起一般人來得更高。以下的這個表格,就是常見的藥物以及與藥物過敏相關的基因整理。

藥名
藥物過敏關聯基因
核准適應症
非核准適應症
安樂普諾
Allopurinol
HLA-B*5801
痛風、痛風性關節炎、尿酸結石、癌症或經化學治療產生之高尿酸血症。
有些醫師會使用於沒有症狀的高尿酸血症或是應用於預防心血管疾病的發生。
癲能停
Phenytoin
CYP2C9*3
預防或治療癲癇症狀。
心律不整、慢性神經疼痛。
卡巴氮平
Carbamazepine
HLA-B*1502
HLA-A*3101
癲癇、三叉神經痛、腎原性尿崩症、雙極性疾患(躁鬱症)、原發性舌咽神經痛。
當作一般止痛劑,用於治療包括末梢神經痛之一般性疼痛。

(表格出處:史蒂芬強森症候群服務網)

除了上述的藥物以外,某些消炎藥以及某些抗生素(磺胺類抗生素),也被認為可能與史蒂芬強森症候群有關。

而且進一步的研究又發現,亞洲人帶有這類的基因比率比起歐美白人來得高,這也是為什麼台灣應該要更重視這類疾病,以及相關的用藥安全。台灣以及全世界的醫療人員,也持續在針對這個疾病的成因、預防以及治療再進行許多研究。

除了藥物以及帶有特定的基因以外,如果是愛滋病和癌症患者,發生的機率也比一般人高,值得注意。帶有特定基因病使用特定藥物的民眾。

使用特定藥物前的基因檢測

知道原因,才能找到預防的方法。因為上述研究的發現,目前健保局在2010年起已經規定,「醫師在處方前應對於從未使用過CBZ成分藥品的『新病患』,醫師在處方前應檢查病患IC健保卡是否已註記曾帶有HLA-B*1502基因,檢測結果為陽性者,不得開立CBZ成分藥品之處方;並應詢問病人是否對該藥品有過敏史,若為不確定者或是未檢測者,宜先進行HLA-B*1502基因檢測」。

這些相關的進展,讓我們能夠更有效預防史蒂芬強森症候群的發生,除了造福病患,也為國家省下大量可能的醫療支出成本。在這部分的研究仍在持續,相信未來也會有更多對應的政策逐步實施。

史蒂芬強森症候群的治療展望

多年以來,如果發生嚴重型藥物過敏反應,醫師通常會使用全身性類固醇來抑制身體的免疫系統,避免猛烈的過敏反應攻擊身體,或者是使用非常昂貴的免疫球蛋白來中和敏反應,但是效果始終都有局限。

以全身性類固醇的使用來說,它具有很強的免疫抑制功能沒錯,但是它會讓血糖、血壓變得更難控制,也可能會惡化消化性的潰瘍。因此如果能有更好的治療方法,對患者將是一大福音。

抗腫瘤壞死因子生物製劑」(anti TNF-α):治療的新契機

令人振奮的是,台灣的長庚醫院與中研院研究團隊,在2018年發現「抗腫瘤壞死因子生物製劑」(anti TNF-α),經過近十年的臨床研究,發現這種療法比起使用全身性類固醇更好,可以降低患者一半的死亡率,對於疾病的嚴重程度改善也有幫助,例如皮膚的癒合期可以因此縮短5天,腸胃道出血的副作用也降到原本的1/7,相關研究成果也被發表在國際知名的《臨床研究期刊》。

有鑒於史蒂芬強森症候群這類的嚴重型藥物過敏反應,對患者本身以及家庭造成的巨大衝擊,國內的醫療人員、病友團體以及慈善團體,持續在推廣各類的諮商以及服務。像是伊甸基金會就設立了史蒂芬強森症候群服務網,並設有專案諮詢電話(02-2570-2560),提供病友以及家屬專業貼心的服務,這些在醫療機構以外的服務,也是支持病友及家屬的重大力量。

這個看似罕見的疾病,其實在台灣每年都會影響數百個以上的個人與家庭。期待將來的各種研究與服務的進展,可以讓更少人承受這些苦難,也能造福更多的人們。

參考文獻

1. UpToDate: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis
2. UpToDate:Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Management, prognosis, and long-term sequelae

行動支持專業的醫療團隊

這篇文章是由 3819 位熱心網友訂閱集資支持,由多位專家與設計師共同完成。在錯誤資訊瘋傳的年代,台灣更需要一個不帶商業置入,堅持實證醫學的醫療新媒體。如果你也認同這個理念,請一起行動加入我們吧!
分享給更多人知道:
Exit mobile version